u783552025-12-25 08:24:00
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中国科学院生物物理研究所趙巖團隊近期發現揭示了人葡萄糖-6-磷酸酶催化亞基1（hG6PC1）識別及催化不同底物的科學結構基礎，描繪了酶-底物誘導契合的家解動態過程，并為磷脂酰絲氨酸（PS）調控hG6PC1活性的密葡酶新WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91crane%20and%20safety潜在机制提供了新见解。相关论文7月15日发表于《细胞发现》。萄糖
在能量代谢中，代谢葡萄糖是关键绝大多数生物最根本的能量来源，其稳态通过糖原合成、闻科糖原分解、学网糖酵解和糖异生等多种途径严格调控。科学hG6PC1是家解人体内葡萄糖代谢的关键酶，其功能异常或突变会导致严重的密葡酶新WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91crane%20and%20safety代谢性遗传病。此外，萄糖hG6PC1活性升高与糖尿病中的代谢葡萄糖代谢紊乱密切相关，因此成为治疗糖代谢紊乱的关键重要靶点。尽管已有研究揭示了hG6PC1的闻科部分催化机制，但其系统的分子机制尚不明确。
该研究深入揭示了hG6PC1识别不同底物、发生构象变化以及进行催化的分子基础，并系统阐明了GSD-1a致病突变对酶功能的直接影响。此外，该研究首次报道了PS 对hG6PC1 活性的调节作用。这些发现为针对GSD-1a 的合理药物设计提供了基础，并基于PS 结合位点构建了药物设计框架，从而为有效治疗葡萄糖代谢紊乱开辟了广阔前景。
中国科学院生物物理研究所趙巖研究員為該論文的通訊作者，中国科学院生物物理研究所博士生陳琦浩、王宇航、黎仁杰為共同第一作者。此外，中国科学院生物物理研究所博士生白秦儒也為該研究提供了幫助。該研究得到科技創新2030"腦科學與類腦研究"重大項目、國家重點研發計劃項目、中國科學院穩定支持基礎研究領域青年團隊計劃和國家自然科學基金的資助。冷凍電鏡數據收集得到北京大學現代農業研究院生物微觀結構研究平臺的技術支持。
相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41421-025-00814-z
